2018-03-15，國家標準化管理委員會發(fā)布了GB/T 36030-2018《制藥機械(設(shè)備)在位清洗、滅菌通用技術(shù)要求》，改標準規(guī)定了藥品生產(chǎn)過程中進行在線清洗與在線滅菌的通用技術(shù)要求，該國標將于2018-10-01實施：

1、設(shè)備表面粗糙度方面，要求

無菌產(chǎn)品：Ra≤0.4um

其他產(chǎn)品：Ra≤0.8um

2、規(guī)定管道應(yīng)有0.5%~2% (5 mm,/m~21mm,m)的坡度

3、在清潔殘留限度計算方面要求選擇以下三種方法計算出的最小限度值作為清潔限度：

MTDD法：按最低日治療量(MTDD)的1/1000標準

10ppm法：按10X10^-6標準

LD50法：按半數(shù)致死量(LD50)

4、清洗劑方面要求回收率不應(yīng)小于50%

5、在線滅菌要求使用耐熱性強(D值)的芽孢進行挑戰(zhàn)性確認

6、在取樣點選擇方面：淋洗法應(yīng)在最終淋洗液排放口；

擦拭法應(yīng)在：

壓力、流速迅速變化部位

轉(zhuǎn)角、閥門、管道連接處、歧管處、管道由小變大處

不易接觸淋洗液和滅菌蒸汽部位

密封墊的管道連接處

投料口

排液口

結(jié)構(gòu)低位處

易產(chǎn)生吸附部位

表面粗糙處

7、要求在臨床試制樣品生產(chǎn)時進行清潔驗證

8、要求對制造頻率極低的藥品進行清潔驗證

9、驗證批次方面，要求至少連續(xù)三批

10、在清潔、滅菌規(guī)程方面，給出檢查表判斷評估完整性，包括：

是否包括輔助設(shè)備

是否按其持續(xù)一致的操作

是否規(guī)定了行之有效的干燥方法

是否規(guī)定了清洗程序和參數(shù),并按照程序清洗

是否規(guī)定了適用的滅菌程序和參數(shù),并按照程序滅菌

是否規(guī)定了生產(chǎn)結(jié)束至開始清洗的最長時間

是否規(guī)定了設(shè)備清洗、滅前后的保留有效時間

是否規(guī)定了清洗、滅菌周期的時間

是否詳細描述了設(shè)備清洗后的安全存儲條件

11、在清潔驗證判定標準方面，要求判斷氣味

FDA歷來的檢查重點

要求清洗設(shè)備的主要目的還是防止污染或混料。由于設(shè)備清洗維護不當或防塵管理不當，FDA 檢查官曾十分注意檢查衛(wèi)生狀況。過去FDA 總是更注意檢查青霉素類與非青霉素類藥物之間的交叉污染、藥品與甾類物質(zhì)或激素之間的交叉污染問題。在過去二十年間，因?qū)嶋H或潛在的青霉素交叉污染問題已從市場上撤回了大量的藥品。曾經(jīng)出現(xiàn)過一個偶然事件，有一位幼兒教師，懷抱著一名2小時前注射過青霉素鈉的嬰兒，孩子將尿撒在了幼兒教師的手臂上，1分鐘后該名幼兒教師呼吸困難、面色蒼白、心慌氣短，不一會就呈現(xiàn)昏迷狀態(tài)，經(jīng)醫(yī)生診斷為嚴重青霉素過敏。

在醫(yī)藥制造產(chǎn)業(yè)使用干冰在線噴射進行清潔可以：

提高產(chǎn)品質(zhì)量提供工藝和產(chǎn)品的一致性

有利于達到合同規(guī)格要求

減少停機時間，提高生產(chǎn)力

無磨損性，不會對組件造成損傷

干式清洗，避免水和二次廢物

原位清潔，在線清洗，無需拆解和等待

對環(huán)境無害的清潔方式

清除微生物，有效防止交叉污染

許多醫(yī)療行業(yè)的制造商都曾使用干冰在線清洗來滿足本行業(yè)嚴格的質(zhì)量和穩(wěn)定性的要求。干冰在線清洗時不使用化學(xué)品，無化學(xué)殘留，確保廠商可以完美無缺地交付產(chǎn)品。干冰也是一種獲得EPA、FDA和USDA認證的清潔介質(zhì)。